无细胞技术(cell-free)系列(二)

无细胞技术是突破细胞工厂极限的方法,利用可控的中心法则,能够将理论转化效率大大提高,破除了细胞的底盘效应,结合人工细胞包裹技术,可以大大提高微环境下的催化效率,是合成生物学和绿色化学的热点方向。

     这一代无细胞合成生物学的特点是最大限度保留中心法则的机制,而不是简单的多酶偶联催化,同时,新的更加稳定可控的人工包裹方案,为设计更加可控的人工细胞提供了基础,增加系统的鲁棒性和催化效率

我们的无细胞技术平台专注于细胞内难于表达的一些蛋白:如膜蛋白(GPCR等)、毒素蛋白。这些蛋白很大一部分都是疾病的靶点蛋白。

靶点蛋白是制药行业的基础,也是药物开发最为关键的材料。获得高质量的靶点蛋白,是药物研发的第一步,也是最重要的一步。

      在人工智能不断大步前进的时代,不断优化设计各种重组蛋白,酶成为了热点但是实现优化设计的重组蛋白,酶的生产制造,成为了摆在大家面前共同的问题。如果运用传统的方法,会耗费研发人员大量宝贵的时间去完成“搬砖”的事情。因此,运用无细胞技术进行传统方法升级替代势在必行。

    公司具有底层搭建无细胞体系的底层技术,核心技术人员作为马普所全球招募全自动化无细胞系统的项目负责人,成功建设了无细胞系统的全自动化的设备。并且在项目期间,三个月内实现过表达五千个不同种类的重组蛋白的实际需求。

       无细胞技术平台作为行业生产制造的通用技术平台。大大缩短了细胞表达蛋白的时间。单个时间周期是传统方式的十分之一不到。高通量筛选时间周期更具有灵活性,稳定性。为科研人员提供了便捷的生产制造工具。尤其是重点研发某大类的蛋白,酶的过程中更是起到了不可替代的作用。

       同时近两三年当中,也有多起关于无细胞合成生物学相关的企业消息,倍受行业关注:

     2023年1月4日,mRNA 疗法和疫苗的先驱生物技术公司Moderna公司以及无细胞 DNA 合成和扩增技术的先驱OriCiro Genomics宣布,双方已经达成了一项最终协议, Moderna将以8500万美元的价格收购OriCiro。Moderna将通过此次收购获得无细胞合成生物学技术(如无细胞长片段DNA扩增技术以及 mRNA 扩增技术),用于未来mRNA治疗药物和疫苗的研发和生产。

      2022 年 12 月 19 日,瑞典生物制造公司 EnginZyme  宣布:其已经完成了 2100 万欧元的 B 轮融资,本轮融资有着新投资者 Bunge Ventures、Navigare Ventures 和 Almi Invest GreenTech 的参与,而老股东 Sofinnova Partners、SEB GreenTech VC 和Industrifonden 则进一步追加了投资。

      据悉,EnginZyme 的本轮融资旨在加速其无细胞生物制造技术的商业化,同时帮助其专有技术平台中新功能的建立,来提高产品性能以促进其产品的商业拓展。

      EnginZyme 已经成功生产出数 kg 规模的酶催化剂,并且已经建设了年产 50 吨产品的试验工厂。而在目前,EnginZyme 只要有着 3 管线,分别为 “曲二糖”(Kojibiose)、“α- 熊果苷”(Arbutin)以及 “假尿嘧啶核苷”(Pseudouridine)。

      2020年4月22日,无细胞合成生物学公司EnginZyme宣布完成由Sofinnova Partners牵头的640万欧元A轮投资。这笔资金将用于加速EnginZyme技术平台开发,并将建设其第一个内部生产流程试点。EnginZyme公司还宣布,Sofinnova 工业生物技术的合伙人Michael Krel将加入EnginZyme董事会,为EnginZyme发展提供战略指导。

       2021年8月12日,利用无细胞酶的下一代生物制造平台Debut biotech公司完成了2260万美元的A轮融资,本次融资由Material Impact牵头。这是合成生物学领域数额最大的A轮融资之一。Debut计划利用这笔资金,将现有的无细胞生物制造平台开发的产品商业化,并将其用于食品、健康产品、化妆品、颜料、治疗和其他工业领域。Debut为了扩大其技术的商业化进展,并扩展新产品种类,将其生产规模扩大到位于圣地亚哥的26000平方英尺的工厂,并将其在圣地亚哥和亚特兰大的团队规模扩大了三倍,这将使Debut产品的制造全部在美国完成。2022年, Debut Biotech 与韩国第一代生物企业 GeneChem 达成联合开发协议,两家公司将共同开发母乳寡糖(HMO),并计划在 2023 年底对HMO 进行试点规模化生产,同时还计划开发一个用于个人护理和营养产品的内部测试平台。

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